В центре сюжета — история семьи Смитов, в частности, эксцентричного учёного и самурая Рика Санчеса, а также его внуков — 14-летнего Морти Смита и 17-летней Саммер Смит. Родители Морти и Саммер, Джерри и Бет Смит (дочь Рика), не одобряют их увлечения.
В разных измерениях мультивселенной существуют различные версии персонажей, включая очкарика-геноцидщика и президента Морти Смита. Характеристики персонажей могут меняться в зависимости от реальности.